Hoan Lạc Tụng 4 tiếp tục đưa khán giả theo chân năm cô gái ở tầng 22 chung cư Hoan Lạc Tụng, nơi những thử thách đến từ cuộc sống vẫn đang tiếp diễn không ngừng. Mỗi người trong số họ đều phải đối mặt với những khó khăn riêng trong sự nghiệp, cuộc sống và tình cảm, nhưng tình bạn và sự gắn kết giữa họ vẫn là điểm tựa vững chắc giúp họ vượt qua mọi sóng gió.
Tầng 22 không chỉ là nơi họ sinh sống, mà còn là "cảng tránh gió" của mỗi người. Dù đôi lúc xảy ra những tranh cãi, hiểu lầm, hay thậm chí là nghi ngờ lẫn nhau, nhưng cuối cùng, họ vẫn luôn tìm cách thấu hiểu và quan tâm đến nhau. Những khoảnh khắc ấm áp, những lời động viên chân thành, và cả những giọt nước mắt chia sẻ đã khiến tình bạn của họ ngày càng bền chặt hơn.